Mexique. Dans un petit village du Michoacán, José Mireles, un physicien qui se fait appeler El Doctor, est à la tête d'Autodefensas, un mouvement citoyen contre le Knights Templar, le plus redoutable cartel de drogue de la région qui sévit depuis plusieurs années. Parallèlement, dans la Vallée de la Cocaïne, ce canyon désertique de 84km de long dans l'Arizona, le vétéran Tim ‘Nailer' Foley et son groupe paramilitaire Arizona Border Recon, luttent contre l'invasion de la guerre des cartels mexicains en Arizona.